Hogy elrepül 125 év! A Hotel, ahol a szörnyek lazulnak olyan, mint új korában, de tulajdonosa, Drakula, úgy érzi, ráfér a pihenés. Azt tervezi, visszavonul, és a lányára Mavisre meg vejére, Johnnyra bízza az üzletet. De a búcsúbulin hátborzongató malőr történik. Felbukkan Van Helsing, a rémségek réme, és felajánlja Johnnynak, hogy kezeli a beilleszkedési problémáit: szörnyifikációs sugárral belőle is természetfölötti lényt farag. A kezelés fél siker: a fiúból tényleg szörny lesz, de a szörnyekből viszont ember. Eddig tőlük félt mindenki a világon, most ők rettegnek a világtól. Drakula, aki már egy egyszerű, fekete köpönyeges bácsi és Johnny, aki egy kajla sárkányszerűség, együtt indul Dél-Amerikába, hogy megkeressék gyógyulásuk ellenszerét. Nyomukban a régi banda, Frankenstein, Múmia, Láthatatlan Ember, Farkasember… akik szintén inkább a halhatatlan borzalmakat választanák a borzasztó halandók helyett. De Dél-Amerikában semmi sem úgy történik, mint tervezték: a káosz garantált! A korábbi Hotel Transylvania filmek filmtörténetet írtak: az elragadó szörnycsaládról szóló mozik már majd másfél milliárd dollár bevételt hoztak világszerte – és a régi alkotógárda ezúttal is friss, pörgős és nagyon szellemes kalandot talált ki halhatatlan hőseinek.